美军对伊朗多处核设施实施精准打击后，美国国务院于6月22日发布“全球安全警示”（Worldwide Caution），提醒所有海外美国公民与永久居民提高警觉，严防可能发生的针对美国目标的抗议、暴力或报复行为。
这份警示指出，近期以色列与伊朗之间的冲突已在中东地区引发交通中断及空域封锁，而美国介入后局势进一步升温。美方特别提到，有可能在全球范围内出现针对美国公民、使领馆、军方或企业的示威与安全威胁。
据公开资料，以色列在6月13日对伊朗部分核与导弹设施发动空袭，宣称此举是为应对伊朗日益增长的核武与导弹威胁。以色列总理内塔尼亚胡当时表示，伊朗正逼近“不可逆的核能力”，以方“必须自卫”。
伊朗随后进行了报复行动，动用大批弹道导弹和无人机攻击以色列境内目标，部分突破防空系统，引发以色列社会高度警戒。
在双方冲突升级背景下，美国总统川普于6月21日下令美军出动，空袭伊朗三处主要核设施。川普当天在电视讲话中表示，空袭“取得压倒性军事胜利”，并明确警告德黑兰当局：“未来的选择只有两个——和平，或严重后果。”
考虑到局势恶化，美国国务院于6月21日开始协调撤离部分滞留以色列的美国公民和持绿卡居民。美国驻以色列大使迈克·赫卡比表示，已安排撤离航班，并通知有意撤离者尽快登记。大使馆也指出，已有部分美国人通过第三方协助，经陆路前往约旦或埃及，亦有部分乘船前往塞浦路斯。
美国驻以大使馆同时建议工作人员“就地避难”，并于6月23日起恢复部分紧急领事服务，协助无护照者申办有效期有限的紧急旅行证件。
伊朗外交部长阿巴斯·阿拉格奇强烈谴责美方空袭“违反国际法”，并表示“美军行为将带来永久性后果”。他暗示，伊朗当前不考虑重启与美国的核谈判。
根据国际原子能机构（IAEA）6月12日的报告，伊朗持续违反《核不扩散条约》义务，并已囤积高浓度铀。美方情报称，伊朗部分核设施已转移至深达300英尺的地下，具备快速推进武器化潜力。
伊朗原子能组织也回应称，绝不允许美国破坏其“民族工业”——即核能计划，并坚称其核项目“完全用于和平用途”。
国务卿马可·卢比奥（Marco Rubio）于周日接受CBS《面对国家》节目采访时表示，美国对伊朗核项目的评估已“没有任何侥幸空间”。
他指出：“伊朗拥有制造核武器所需的全部条件，包括60%浓缩铀、深层掩体核设施，以及具备搭载弹头的导弹技术。他们不仅是在研发核弹，更是在研发能威胁全球的运载系统。”
卢比奥强调，川普政府虽愿意通过外交手段解决问题，但伊朗必须在60天内做出明确让步，否则将迎来“下一波军事行动”。
“接下来的选择权在伊朗，”他说，“我们已准备好达成一项对所有人有利的协议；但如果他们走上对抗之路，那也必须承担相应后果。”