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6月2日，加拿大的首席部长们（联邦总理及全国各省、区的省长）在萨斯喀彻温省的萨斯卡通市举行会议，旨在打造一个更强劲、更具竞争力、更富韧性的加拿大经济。此次会议是四十多年来首次在萨斯喀彻温举行首席部长会议。 总理和各位省长对加拿大各地（包括曼尼托巴省、萨斯喀彻温省和阿尔伯塔省）的山林野火形势深表关切，并承诺将继续向受灾的省份、地区和原住民社区提供援助和支持。 总理和省长们讨论了联邦政府消除省际贸易壁垒并推进具有国家利益之重大建设项目的计划，包括就《一体化加拿大经济》提交立法，推进加拿大在国内和国际上更为强劲。 总理和省长们同意携手合作共同努力，加快推进一些重大项目，以支持建设一个强劲、有韧力且团结统一的加拿大。作为第一步，总理和各省区的省长们讨论了具有国家利益的重大项目需具备以下条件，相关项目还必须经过和权利可能受影响之原住民进行协商。 增强加拿大的自主性、韧力和安全性。为加拿大带来无可争议的利益，并支持经济成长。成功执行的可能性高。原住民领袖高度重视。具有清洁增长潜力，例如使用清洁技术和可持续实践。 总理和省长们还同意就具有国家利益的重大项目、与各省区政府合作等问题继续开展讨论。 这是推进实施一系列更广泛改革的第一步，将全面改造项目评估的流程。加拿大要发展经济，成为七国集团中最强劲的经济体和全球能源超级大国，就必须大幅改进、理顺项目评估流程。 总理和省长们承诺立即著手解决所有项目的审批及许可的效率及时间表问题。省长们欢迎总理的承诺，确保所有联邦评估决定在两年内做出，首先从关乎国家利益的项目开始。总理和省长们还同意，在最终实现对所有项目实行一次评估的目标下，将携手快速、有效地推进‘一个项目、一次审查’，以尊重联邦、省和地区管辖权的方式，加强许可批准的协调工作，消除重复。这将有助于启动经济增长，并确保项目及时建成。总理和省长们承诺履行政府与原住民协商的义务，并讨论了如何加强原住民的所有权和伙伴关系，为原住民社区提供世代相传的经济机会。 国家建设基础设施和走廊，如高速公路、铁路、港口、机场、输送管道、核项目、清洁和常规能源项目以及电力传输系统等，对于推动加拿大生产力增长、能源安全和经济竞争力至关重要。总理和省长们同意，加拿大必须紧急努力，将加拿大的自然资源和商品送达国内和国际市场，例如在私营产业的支持下，将关键矿产和通过管道输送的加拿大低碳化石油和天然气输往多元化的全球市场，包括亚洲和欧洲。总理和各省区省长也同意建立更洁净、更易于负担的电力系统，以减少排放并提高可靠性，以期在2050 年前达到净零排放。为了创造经济和社会利益，这项工作必须汇集适当的条件，包括原住民的公平和参与，并在适用的情况下遵循省和地区的环境评估。 总理和省长们也讨论了在北部和北极社区投资建设两用基础设施的必要性，这些投资将有助于实现加拿大的北极主权和安全目标，满足当地社区的需求，推进国家能源独立，并释放北部地区的经济潜力。原住民的平等和参与对于这些计划的成功至关重要。省长们认可联邦政府致力于迅速提升加拿大的国防能力并实现国际支出目标。 通过联邦、各省和地区的近期努力，以及在国内贸易委员会（Committee on Internal Trade）和联邦及各省区劳动市场部长论坛领导下所采取的行动，加拿大在消除内部贸易壁垒和进一步促进商品、服务和工人在全国范围内的流动方面取得了重大进展。总理和省长们承认还有更多的工作要做，并承诺在尊重魁北克特殊性的同时，释放多边、整个经济体系内的相互承认和劳工流动性。总理和省长们指示国内贸易委员会依照该委员会的讨论，迅速缔结一项涵盖消费品的全面相互承认协定，并在2025 年12 月前实施。此外，他们指示各自的运输部长共同努力，迅速扩大货车运输试点。他们还同意全加拿大证书认证的30 天服务标准。 总理和省长们还强调了与美国设立新的经济和安全关系的重要性，要取消不合理的美国关税，包括长期以来对软木木材征收的不合理关税，并创造一个更稳定和可预测的贸易环境。他们强调，总理和省长们都应发挥作用来实现这一目标。 联邦政府承诺紧急努力取消中国对加拿大农产品和海鲜产品的关税。总理和省长们强调，与中国进行定期和持续的最高级别接触，对改善整体贸易关系至关重要。面对持续的关税，他们还讨论了加拿大出口商实现贸易多元化和拓宽市场准入的机会。 总理和省长们强调了协同努力维护安全及稳定社区的重要性，包括透过切实且紧急的保释和量刑改革来加强刑事司法系统，支持执法工作，解决刑事司法程序中的拖延问题，并审查对惯犯性犯罪者以及被控犯有亲密伴侣暴力和性别暴力罪行的个人的量刑和释放风险评估。总理和省长们认识到有毒的非法毒品供应对加拿大社区造成的毁灭性影响，并致力于摧毁包括芬太尼及其前体在内的非法毒品贸易。总理和省长们指示联邦、省和区总检察长和司法部长以及公共安全部长提交一项推进安全和活力社区的行动计划，供未来会议审议。 总理和各省区省长同意携手继续合作，应对全国每个地区所有加拿大人的优先事项。为此，他们将定期会面，推动对加拿大安全和经济韧性至关重要的共同优先事项采取行动。

葡萄牙政府近日宣布，正在推进移民驱离工作，已有近3.4万名移民的居留申请被拒，这些移民在收到离境通知后可自行离境，若拒不离境，将启动强制驱逐程序。目前葡萄牙积压的大量居留申请多来自此前的“意向声明”制度。该制度是葡萄牙对非欧盟国家移民开放的一项合法化居留通道，允许移民先以旅游签证或其他非工作签证入境，只需表达留葡工作意愿并提供材料，即可在境内申请合法居留。葡萄牙近年开始大幅收紧对新移民的管理，并于2024年废除了“意向声明”制度。政府表示，该制度在一定程度上被滥用，导致居留申请数量激增，给移民系统带来压力。

好消息是中国创新药资产又被跨国药企巨头看上了，坏消息是钱被其他药企赚了。当地时间6月2日，百时美施贵宝（BMS）和百欧恩泰（BioNTech）宣布双方已达成协议，将在全球范围内共同开发和商业化百欧恩泰的双特异性抗体候选药物BNT327。BNT327是一种针对PD-L1和VEGF-A的双抗药物，有潜力用于多种实体瘤的治疗。根据协议，BMS将向百欧恩泰支付15亿美元的首付款，并在2028年前支付总计20亿美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。这些可抵扣税款的费用将在发生时被记录为已收购的IPR&D（科学研究与试验发展）费用，其中15亿美元将在第二季度入账。此外，百欧恩泰将有资格获得高达76亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款。按此计算，这次交易的总金额超过90亿美元。BMS官宣BD交易百时美施贵宝是全球跨国药企巨头，手握抗肿瘤的O药这一明星品种；百欧恩泰是新冠疫情期间崛起的全球医药新贵，靠mRNA新冠疫苗名利双收。看上去，这笔90多亿美元的交易发生在两家外企之间。但深究下来，此次交易的BNT327其实是一项中国创新药资产。2023年11月，成立于2018年的国内创新药企普米斯生物技术公司（简称“普米斯”）宣布，与百欧恩泰就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双抗（PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议，百欧恩泰获得除大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化PM8002/BNT327的权利。彼时，百欧恩泰与普米斯的价格是5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。此后的2024年11月，百欧恩泰又以9.5亿美元收购了普米斯，获得BNT327完整的全球范围权益。一笔首付款5500万美元，最高总金额超10亿美元，一笔首付款15亿美元，最高总金额超90亿美元。时隔一年半，同一款药在不同BD交易中出现几倍的价差，让不少国内行业人士感慨：普米斯卖亏了。这不是中国创新药第一次被指“卖亏”。2023年8月，恒瑞医药公告称，将创新药TSLP单抗SHR-1905注射液项目有偿许可给美国OneBio（后改名为Aiolos）公司。按协议约定，OneBio向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500万美元、研发及销售里程碑付款累计可达10.25亿美元。到了2024年1月，葛兰素史克（GSK）宣布与Aiolos达成收购协议，获得该公司唯一管线代号为AIO-001的单抗。为此，GSK将支付10亿美元的预付款和4亿美元的成功监管里程碑付款。恒瑞医药高管在此后的媒体采访中曾回应：“恒瑞医药并没有卖亏。我们更看重合作伙伴是否有能力后续开发及上市，而不会过分关注交易首付，总体交易规模更重要。” 但面对10亿美元和2500万首付款的差异，还是有行业声音认为，恒瑞医药的优质资产被“中间商”赚了差价。也有业内人士从更为乐观的视角看待中国创新药被转卖：一方面，最终产品GSK、GSK这样的大厂看中，更加证明产品本身的含金量，有助于打响中国创新药企在全球医药行业的品牌。另一方面，大厂接手后，或将更快推进交易产品的研发，产品有望进一步加速上市，相关中国创新药企也可尽快拿到最初协议约定的潜在里程碑付款，否则再高的首付款之外的金额都只是纸面数字。此外，时隔一段时间，虽然是同一款药，但所处的临床阶段已然不同，BD存在价差也属于情理之中，如普米斯和百欧恩泰官宣合作时，BNT327还处于二期临床阶段，当前该药已进入三期临床阶段。争论或许不会停息，但一个共识是中国创新药资产越来越受到跨国药企的欢迎。就在BMS和百欧恩泰官宣BD的同一天，翰森制药宣布就一款在研GLP-1/GIP双受体激动剂与Regeneron Pharmaceuticals订立许可协议，后者获得除中国外的全球独占许可。翰森制药将获得8000万美元首付款，并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取最高19.3亿美元里程碑付款，以及未来潜在产品销售的双位数百分比特许权使用费。国金证券研报指出，中国医药产业的质量与创新能力正在步入新的历史阶段，越来越多本土研发的1类新药在中国获批上市或获得优先审评。中国创新药企不仅在2024年的销售业绩与授权收入上都陆续展现出靓丽业绩，并且随着中国创新资产的日益成熟，还会有日益增多的授权交易发展。建议关注全球热点的细分赛道龙头，比如，ADC（抗体偶联药物）、双抗和多抗（包括多特异性融合蛋白、T细胞衔接器）、核药、蛋白降解药物等。PD-（L）1/VEGF双抗依然是值得期待的BD细分赛道。此前，来自康方生物的PD-1/VEGF双抗头对头“击败”全球“销冠”K药让该靶点获得全球瞩目。在此次BMS大手笔之前，辉瑞、默沙东等跨国药企巨头也买下了来自中国的同靶点药物。有医药人士认为，当前，PD-（L）1/VEGF双抗大有ADC药物、GLP-1减肥药一样成为各家跨国药企标配的趋势。接下来，国内其他拥有同类管线的企业也有望诞生BD订单。相关报道： 深度｜不到21亿美元出售的国产创新药，又被跨国药企百亿美元拿下，谁赚了？ 北京时间6月2日晚，两家跨国药企百时美施贵宝（BMS）和BioNTech达成的一笔交易，潜在交易总额达到111亿美元，在医药圈“炸开锅”，这不仅仅是PD-L1/VEGF双抗行业诞生的又一笔重磅交易，而且涉及的产品，还是半年多前，从中国生物科技企业中收购而来，彼时的潜在交易总额不超过21亿美元。相比之下，中国创新药卖亏了吗？在国产创新药企对外授权交易进行得如火如荼之际，这再度引发市场关注。半年多后被高价转手根据百时美施贵宝和BioNTech签下的协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化BioNTech的双特异性抗体候选药物BNT327，用于多种实体瘤治疗。百时美施贵宝将向BioNTech支付15亿美元的首付款，并在2028年前支付总计20亿美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。此外，BioNTech将有资格获得高达76亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款。总体加起来，这笔潜在交易总额有望达到111亿美元。BioNTech方面表示，双方将共同努力，扩大并加速这一临床候选药物的开发。BNT327是一款抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，该药正在开展多项三期临床试验中，受试者已超过1000名患者，这些试验包括针对广泛期小细胞肺癌以及非小细胞肺癌一线治疗的全球性三期试验，这些试验具有注册潜力。同时，该药计划于2025年底前启动针对三阴性乳腺癌的全球性三期试验。BNT327并非BioNTech自主开发的药物，最早是中国生物科技企业研发的创新药，BioNTech通过分两次进行收购。第一次收购，发生于2023年11月，彼时还是中国创新药企身份的普米斯生物（下称普米斯），宣布将BNT327海外市场的开发、生产和商业化权利授予了BioNTech，普米斯相应将获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。第二次收购，发生于2024年11月，BioNTech宣布以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。通过这两次与普米斯的交易，BioNTech也完整获得了BNT327全球开发与商业化权益，这两次加起来，潜在总交易额20.05亿美元。从普米斯的交易，再到与百时美施贵宝的交易，BioNTech充当了中间商角色，回报可观，最初买入BNT327这款产品时，潜在总交易价格不到21亿美元。现如今，再转手时，潜在总交易价已达到111亿美元，两者价差高达90.95亿美元。虽然潜在总交易额最后能否成功兑现，还存在很大不确定性。不过，预付款（或者首付款）涉及真金白银的交易。在与普米斯生物的交易中，BioNTech给出的预付款加起来8.55亿美元，但从百时美施贵宝拿到的预付款，已高达15亿美元。可以说，BioNTech是低买高卖，做到了稳赚不赔。国产创新药卖亏了？相比BioNTech在双抗药物BNT327上斩获颇丰，市场上有声音感叹，国产创新药卖亏了。对此，如何看待这样的观点？有从事对外授权交易的人士对第一财经记者表示，对外授权的价格要看当时市场存在的风险，现在的环境和当时的环境非常不同，这个项目风险程度已经显著发生改变了。“为什么PD-L1/VEGF双抗这个赛道现在会变得如此火爆，因为大家认为，它的疗效数据有可能战胜曾经的‘全球药王’K药。”该人士这样表示。PD-1/L1一直以来被誉为“最为内卷的赛道”，而PD-1/VEGF双抗展现出的临床突破，能否撬动免疫治疗中PD-1的大盘子，受到业界高度关注。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的免疫杀伤功能，从而实现对肿瘤的抑制作用，而VEGF抑制剂则通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的，将这两个靶点结合起来PD-1/VEGF双抗药物，理论上能够同时发挥两者的优势，实现更好的抗肿瘤效果。2024年以来，随着康方生物PD-1/VEGF双抗通过临床试验数据“头对头”展现出超过默沙东K药的潜力，逐渐掀起了全球PD-1/VEGF双抗药物交易热潮。“普米斯生物的PD-1/VEGF双抗是否真的卖亏，很难进行简单判断，因为不同时间点、不同阶段的临床数据，包括不同的交易对手，都会产生不同的价值判断，对于普米斯来说，可能那个时间点也没有更多的选择。”博远资本创始合伙人陶峰对第一财经记者表示，随着康方生物的PD-1/VEGF双抗“头对头”击败K药后，PD-1/VEGF双抗药物已显示出作为下一代免疫疗法基石的潜力，对于百时美施贵宝等大药企而言，自然不愿轻易错过。醴泽资本创始管理合伙人张勇表示，百时美施贵宝本身也有PD-1单抗产品，即O药，现在又要花巨资买下一个未来潜力的PD-1/VEGF双抗，是出于市场防守考虑，这也是必须要做的动作。“不同的资产在不同公司手里，自然价格是不一样的。”Newco交易能否持续？近期，医药魔方发布了题为《从引进到引领：中国创新药交易十年全景透视》的报告，系统梳理了2015-2024年全球及中国医药交易的全景。报告显示：中国License-out（对外授权）交易自2020年爆发，2024年达94笔，总金额519亿美元，首付款41亿美元，数量和金额再创新高。对外授权交易火爆之下，近年来，一种所谓的“Newco”模式在市场中悄然兴起。传统的对外授权交易，是小药企将管线直接授权给大的药企开发，而“Newco”模式的交易，是间接将产品授权给中间商，之后中间商在市场中找机会转手。普米斯与BioNTech之间的交易，也是典型的“Newco”模式交易模式。医药魔方董事长周立运对第一财经记者表示，目前关于普米斯的BNT327出售给BioNTech价格过低的看法，还是有些“事后诸葛亮”了，如果回到这款国产创新药最初出售时，当时可能还没有能力许可给大的跨国药企。当时拿到的交易额，对于出售方而言，应该是相对较高的价格了。“中国生物科技企业与跨国药企打交道的时间，还比较短暂，经验以及信任度皆有待积累。跨国药企对中国创新药的信任度、接受度，也需要时间。而中间商在转手过程中，可以高价售出，也跟他们在跨国药企中的信任度有一定基础有关。如果生物科技企业自身推销经验、谈判经验积累到一定程度后，Newco交易模式在市场中可能就没那么流行了。”周立运说道。在周立运看来，在对外授权过程中，随着中国创新药企的创新能力获得认可，好的产品越来越多，再加上中国创新药企的谈判能力进一步加强，相信跨国药企也会愿意开出更高的价格。

韩星李多海与歌手SE7EN结婚2年，婚姻生活看似甜蜜，实则充满波折。近日她在综艺节目中坦言常常吵架，从日常琐事到婚姻观念，认了双方价值观不合。 李多海在节目「我家的熊孩子」中透露，夫妻俩经常因为生活小事争吵，例如她催SE7EN「快起床！去洗澡！打扫一下！」，SE7EN则抱怨道：「她总是叫我立刻去做，但自己却总是迟到。」双方的生活节奏和沟通都有所差异。 不仅如此，在他们结婚2周年纪念日那天，李多海前往中国工作，SE7EN送她到机场时说：「我们已经幸福地度过了2年，未来再幸福20年吧。」李多海问：「只有20年吗？」时，SE7EN开玩笑说：「20年后就离婚吧。」这句话让李多海感到非常不悦，她表示：「男人不能太爱开玩笑，这次的玩笑让我很受伤。」 由于李多海在中国工作，夫妻俩常常分隔两地。她在YouTube频道中分享道：「有时候我会感到孤单，甚至想哭。虽然大家对我很好，但我只是想说说韩语。」SE7EN则表示，他会利用这段时间自我充电，并等待老婆回家。 李多海坦言曾因为太常吵架考虑分手，但最终还是选择留下，原因是她与SE7EN的家人关系密切。她表示：「他的父母和姐妹都非常好，我无法想像失去这样的家庭。」

为纪念1989年「六四天安门事件」中丧生的中国民众，首座位美西的「六四纪念馆」2日在艾蒙地市正式开馆。该馆由流亡美国的中国民运领袖王丹主导筹设，选择在六四事件36周年之际开幕，具有深远象征意义。 纪念馆开幕仪式当日下午2时举行，来自洛杉矶各地的市民、学者、社区代表及民主运动支持者出席。王丹在致词中表示，「六四纪念馆的诞生，不只是为了回顾历史，更是要让那段记忆，在自由的土地上继续发声。」 他强调，36年前的北京街头响起枪声，无数年轻人倒在坦克与子弹下。他们追求自由、渴望民主，用生命书写历史的沉重篇章。「这座纪念馆为他们而建，也是为未来的世代而建，让真相不灭、良知长存。」王丹说。 王丹指出，六四纪念馆不仅属曾经参与八九民运的一代人，也属所有珍视自由与人权的人。他希望这座纪念馆成为文化与思想交流的平台，让美国社会更深刻理解中国人民对尊严与希望的追求。 据王丹说明，纪念馆未来将积极发展成一座多功能的人文空间。馆内除展览常设的六四事件相关史料与影像，也将定期举办音乐会、书画展、新书发表会、人文讲座与纪录片放映等活动。借由文化传递与思想激荡，让「六四」精神延续至今、跨越语言与世代的藩篱。 馆内空间分为四大主题区：其一为「视觉空间」，展示结合历史与艺术的多媒体设备；其二为「展出空间」，呈现不同时期中国民间抗争故事；其三为「阅读空间」，提供沉思与学习场所；其四为「咖啡空间」，作为自由对话与社区交互的角落。 此外，纪念馆也将设立「六四」内核展区、研究中心、活动中心与数据中心，保存相关历史档案与学术研究成果。王丹表示：「我们希望这里能成为推动中国民主研究与讨论的重要基地。」 未来馆方也将扩大展览主题，以「抗争」作为内核理念，纳入其他重要的中国现代抗争事件，例如西藏的自治诉求、香港的「反送中」运动，以及近年中国境内的「白纸革命」等，向世界呈现中国人在威权体制下不断追求自由与尊严的努力。 王丹强调，纪念馆将以开放的姿态融入在地社区，积极与洛杉矶各界创建合作关系，并与大学、民间社团链接，让纪念馆成为本地华人社区的文化与精神中心，也成为美国社会认识中国问题的重要窗口。 他特别感谢纽约六四纪念馆前任馆长于大海，以及其团队过去多年的努力。他表示，正是纽约纪念馆的基础，为洛杉矶馆的创建提供重要经验与支持。王丹强调，「六四不会被遗忘，历史不会沉默，抗争不会停止，未来不会令人失望。」 纪念馆地址位3024 Peck Rd, El Monte, CA 91732，每周二至周日免费对外开放，上午10时至下午4时，周一休馆。